在这一部分中，艾萨克·克拉克（Isaac Clark）仍在太空中，并在第一人称射击游戏中与外星人作战。肉，鲜血，裸露，恐惧和恐怖在死空间2 中变得明显更大，并且身体的撕裂部分已经成为基地的植物群。 “行星开膛手” – 第一部分的空间基地是为Isaac完成的任务。他摧毁了工件，使每个人都变成了尸体。
，但三年后的主要角色在一个难以理解的地方醒来，发现周围没有改变，因为文物被转移到土星的卫星泰坦。主角不记得过去三年发生的任何事情。一种进步的精神障碍使他不断紧张，改变心情，看到死去的女孩妮可。尽管他的战斗技巧已经加剧。
第三个人射击者DP2是一个悲惨的故事，讲述了一位拯救国家的工程师，但并未根据绩效授予。在情节开始时，他在精神病医院醒来在他被发现在伊泽默尔太空站明确漂流后。医生一旦诊断出严重的脑部疾病，他就被撤职，尽管他没有被“订阅“禁止进入外太空”的订阅”。艾萨克（Isaac）在医院里徘徊，寻找女友，但他被一个疯狂的英雄拦住了，他与他一起通过了一半的审判。他声称，他们可以一起摧毁方尖碑，现在正在钛对治疗。
在新部分中，他们实际上并没有改变游戏玩法，但明显改变了主角的态度，以对地图上的对象。现在，他可以打破玻璃，移动物体，为他的需要移动盒子。如果房间及时降低，现在可以将坏死型扔到外层空间（为此，红色按钮始终可以看到）。角色现在可以飞行，因为服装接受了修改。而且，英雄本人现在不断进入对话，并积极宣誓正在发生的事情。但是，在第六章之后（总共有15个）B只是与任何人在一起。