In the house of the Dead 3 the action takes place twenty years after the events presented in the second part, that is, in 2019. In the new conditions, the player will see that the Earth is devastated, and the initial point of history is the expedition of agents (characters are known to fans of the series) to the destroyed place “Efi Research Facility”, an organization that is an epicenter of disaster.事实证明，所有怀疑都已成为事实。
从游戏玩法的角度来看，新部分的特征是大量的微小变化和改进。例如，重新加载是完全自动化的 – 当玩家在商店中结束弹药时，病房会立即改变它们。此外 – 可以以不同的方式将级别传递，从而在游戏开始之前选择路径。在这里，您可以根据情况来帮助其他角色。为此，有可能获得各种奖金，例如健康恢复。一个新概念与与老板的战斗有关。有必要在巴掌上射击与敌人的位置作斗争，这导致特殊指标的规模减少。如果她达到零，敌人将被惊呆，用户将能够对他造成最大的伤害。另一个新颖的是评级系统。根据进度，游戏将提供评估和经验。首先，对于个人行动（尤其是为了谋杀两个僵尸，一枪），然后计算在级别结束时执行的所有动作。最好的结果是通过奖金奖励。除了主要情节外，游戏还具有额外的内容。